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冷冻电子被称其为“生物化学革命”

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去年,一种名为低温电子显微镜的尖端科学成像技术获得了诺贝尔化学奖,该委员会称其为“生物化学革命”。

这项技术使科学家们第一次能够在自然状态下可视化生物分子, 而一年之后,这项技术就已经开辟了一些激动人心的可能性。现在,科学家们已经用它以前所未有的细节对高潜力的致癌病毒进行成像,现在让他们思考如何通过基因改造来更好地完成这项工作。

“冷冻电子显微镜是当今生命科学领域最具活力的领域之一,这是2017年诺贝尔奖所认可的事实,”该研究的共同作者Mihnea Bostina称 “我们现在能够修复我们感兴趣的无定形冰(即近天然条件下),我们可以使用先进的显微镜收集数以千计的高分辨率图像,用复杂的算法进行分析。所以保存、成像并分析样品的方法变得更为简单。结果是我们可以在原子细节上检查重要分子组成的结构。“

“到目前为止,特别难以定位ANTXR1,因为两种受体之间的药物不能很好地区分,”Bostina解释说。

Seneca Valley病毒作为癌症治疗的病毒疗法形式的另一个缺点是,因为它是一种病毒,它会引发患者的免疫反应,并在几周内有效地将其杀死。而通过使用它对塞内卡山谷病毒进行成像,科学家们希望能够选择与ANTXR1结合的独特功能,然后改进这些功能,以便它能够躲过免疫系统足够长的时间来完成这项工作。他们对病毒的重建揭示了其外壳中以前未知的特征,它与ANTXR1的结构特征完全吻合,但在ANTXR2上没有发现。

“这些组件必须像锁中的钥匙一样契合在一起 - 这是一个高度发展的系统,一切都非常完美,”OIST的共同资深作者Matthias Wolf说。

Bostina将这些成分称为残留物,并且通过对这些成分的新知识,他说科学家们可以开始探索如何增强病毒以达到抗癌目的。

“我们的工作确切地显示哪些残基对于受体识别很重要,我们可以保持这些残基的完整性,并使病毒表面的残基发生变异,从而逃脱免疫系统攻击,这是所有病毒已采用的策略,”他说。

鉴于ANTXR1和塞内卡山谷病毒的广泛存在,这一突破的优点在于它可能对癌症研究的许多途径产生影响。关于其如何工作的新的深入知识也可能为病毒疗法提供基础,这些疗法被调整以锁定不同种类的受体,作为治疗不同类型癌症的方法。

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